The Spike D614G mutation increases SARS-CoV-2 infection of multiple human cell types
Hola soy el Dr. Ligio W. Pino Yunes y esta es información sobre el nuevo coronavirus, espero que sea de utilidad para su salud y la de su familia.
La mutación D614G, ahora ubicua, aumenta la capacidad del virus para infectar células humanas Universidad de Nueva York Noticias de investigación Una mutación en la proteína de pico del SARS-CoV-2, una de varias mutaciones genéticas en las variantes preocupantes que han surgido en el Reino Unido, Sudáfrica y Brasil, hace que el virus sea hasta ocho veces más infeccioso en las células humanas. que el virus inicial que se originó en China, según una investigación publicada en la revista eLife. El estudio, dirigido por investigadores de la Universidad de Nueva York, el Centro del Genoma de Nueva York y Mount Sinai, corrobora los hallazgos de que la mutación D614G hace que el SARS-CoV-2 sea más transmisible. "En los meses transcurridos desde que realizamos este estudio inicialmente, la importancia de la mutación D614G ha aumentado: la mutación ha alcanzado una prevalencia casi universal y está incluida en todas las variantes actuales de preocupación", dijo Neville Sanjana, profesor asistente de biología en NYU, asistente profesor de neurociencia y fisiología en la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York, y miembro principal de la facultad en el Centro del Genoma de Nueva York. "Confirmar que la mutación conduce a una mayor transmisibilidad puede ayudar a explicar, en parte, por qué el virus se ha propagado tan rápidamente durante el año pasado". La mutación D614G en la proteína pico del SARS-CoV-2, comúnmente conocida como la "variante G", probablemente surgió a principios de 2020 y ahora es la forma más prevalente y dominante del virus SARS-CoV-2 en todo el territorio. Estados Unidos y en muchos países del mundo. Con múltiples mutaciones circulando, los investigadores han estado trabajando para comprender el significado funcional de estas mutaciones y si cambian de manera significativa cuán infeccioso o mortal es el virus. En este estudio, los investigadores introdujeron un virus con la mutación D614G en células de pulmón, hígado y colon humanos, También introdujeron la versión de "tipo salvaje" del coronavirus, la versión del virus sin la mutación encontrada al principio de la pandemia, en estos mismos tipos de células para comparar. Descubrieron que la variante D614G aumentaba la transducción o transmisibilidad del virus hasta ocho veces en comparación con el virus original. Los investigadores también encontraron que la mutación de la proteína de pico hizo que el virus fuera más resistente a ser escindido por otras proteínas.
Esto proporciona un posible mecanismo para el aumento de la capacidad de la variante para infectar células, ya que la variante más resistente resultó en una mayor proporción de proteína espiga intacta por virus. "Con nuestra configuración experimental, podemos evaluar rápida y específicamente la contribución de G614 y otras mutaciones al aumento de la propagación del SARS-CoV-2", dijo Tristan Jordan, becario postdoctoral en el laboratorio tenOever en Mount Sinai y coprimero autor del estudio. "Al iniciar este proyecto, no sabíamos realmente si la mutación D614G tendría algún efecto funcional, ya que su amplia propagación podría deberse a un efecto fundador, donde una variante se vuelve dominante porque una pequeña cantidad de individuos la propaga ampliamente por casualidad. Sin embargo, , nuestros datos experimentales fueron bastante inequívocos: la variante D614G infecta células humanas de manera mucho más eficiente que el tipo salvaje ", dijo Zharko Daniloski, becario postdoctoral en el laboratorio de Sanjana en NYU y el Centro de Genoma de Nueva York y co-primer autor del estudio. Los hallazgos del equipo se unen al creciente consenso entre los científicos de que la variante D614G es más infecciosa; esto también se demostró en estudios que aparecieron en Cell por investigadores del Laboratorio Nacional de Los Alamos, en Nature por investigadores de la Universidad de Carolina del Norte y en Science por investigadores de la Universidad de Texas. Sin embargo, todavía no está claro si la variante y su rápida propagación tienen un impacto clínico en la progresión de la enfermedad COVID-19, ya que varios estudios sugieren que la variante D614G no está relacionada con una enfermedad u hospitalización más grave. Los investigadores señalan que los hallazgos sobre el aumento de la transmisibilidad de la variante D614G pueden influir en el desarrollo de la vacuna COVID-19 y, en particular, puede ser beneficioso para futuras inyecciones de refuerzo incluir diversas formas de proteína de pico de diferentes variantes circulantes. Las vacunas con autorización de uso de emergencia de la FDA, así como las que se encuentran en desarrollo, se crearon utilizando la secuencia de picos original; Se están realizando estudios para comprender qué tan bien estas vacunas protegen contra las variantes que surgieron en el Reino Unido, Sudáfrica y Brasil, todas las cuales contienen la mutación D614G. El trabajo reciente de otros grupos sugiere que las vacunas iniciales con la forma de pico D614 pueden proteger contra la forma más nueva de pico G614, aunque es necesario trabajar más para comprender cómo múltiples mutaciones pueden interactuar entre sí e impactar la respuesta inmune. "La investigación que comprende este trabajo es esencial para comprender los cambios en la biología que una variante viral determinada podría demostrar", dijo el coautor principal Benjamin tenOever, profesor de medicina Fishberg, académico Icahn y profesor de microbiología en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai. . "Actualmente estamos avanzando con estudios similares para estudiar las variantes que han surgido en el Reino Unido, Brasil y Sudáfrica". ### Los autores adicionales del estudio incluyen a Juliana Ilmain y Gira Bhabha de la Facultad de Medicina Grossman de la NYU y Xinyi Guo de la NYU y el Centro del Genoma de Nueva York. La investigación de Sanjana está financiada en parte por los Institutos Nacionales de Salud (R00HG008171, DP2HG010099, R01CA218668), Agencia de Proyectos de Investigación Avanzada de Defensa (273 D18AP00053), Sidney Kimmel Foundation, Melanoma Research Alliance, Brain and Behavior Foundation y fondos iniciales de NYU y New York Genome Center. Descargo de responsabilidad: AAAS y EurekAlert! no son responsables de la precisión de los comunicados de prensa publicados en EurekAlert. por instituciones contribuyentes o para el uso de cualquier información a través del sistema EurekAlert.
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